Collegestudentin Alex und ihre Freunde machen im Wald eine Wildwassertour, als alle, bis auf Alex von dem mutierten „Three Finger“-Kannibalen getötet werden, der aus den vergangenen Filmen überlebt hat. Alex bleibt alleine im Wald zurück, aber nicht für lange. In der Zwischenzeit werden einige gefährliche Insassen des dortigen Gefängnissis unter anderem von dem Wärter Nate Wilson, dessen letzter Tag es ist, bevor er hauptberuflich als Anwalt arbeiten will, durch den Wald zu einer kleinen Polizeistation überführt. Der Transport wird allerdings von dem „Three Finger“-Kannibalen angegriffen und explodiert, kurz nachdem sich alle mehr oder weniger unverletzt daraus befreit haben. Auf ihrem Weg durch den Wald finden die Gefangenen einen verlassenen Geldtransporter und nehmen das dort liegende Geld mit. Die Kannibalen stellen den Flüchtigen immer wieder grausame Fallen und töten so Einem nach dem Anderen, bis nur noch Nate, Alex und Brandon am Leben sind. Am Ende will Nate das Geld nehmen, wird aber von Brandon getötet, der wiederum von einem Unbekannten getötet wird, als er das Geld einsammelt.
