Zwischen Vampiren und Werwölfen herrscht - von der Menschheit weitgehend unbemerkt - schon seit Jahrhunderten ein mehr oder weniger offener Krieg. Eines Tages bemerkt die Vampirkriegerin Selene (Kate Beckinsale) bei einem Einsatz, dass die Werwölfe entgegen aller Gewohnheit einen bestimmten Menschen (Scott Speedman) entführen wollen. Ihre Neugier ist geweckt, doch da sich ihr Boss (Shane Brolly) nicht für den seltsamen Vorgang interessiert beginnt sie auf eigene Faust zu ermitteln. Dabei gerät sie mit dem Anführer (Michael Sheen) der Werwölfe derart ernsthaft aneinander, dass sie einen der Vampirfürsten (Bill Nighy) "wecken" muss.
